康緣藥業（600557.SH）作為中藥創新龍頭企業，多次證明中藥的有效性和“守正創新”的方向。行業深耕數載，近期康緣藥業利好消息不斷，多點開花。
繼旗下金振口服液聯合用藥治療支原體肺炎臨床研究取得新進展后，該公司獨家品種熱毒寧注射液醫保解除重癥限制。對于上呼吸道感染等癥狀急迫（如高熱）的患者，有非重癥用藥的需求；對于重癥高危人群（如年齡大于等于65歲，伴基礎疾病等），早期使用熱毒寧注射液可以遏制防止重癥的發生，給廣大患者帶來更多獲益。
更重要的是，彰顯了該藥在呼吸系統感染性疾病的臨床價值進一步獲得認可。熱毒寧注射液為何能夠從同類中突圍？有著良好的安全性、安全循證建設領先其他同類中藥注射劑是獲得認可的基石。
中早期患者獲益，臨床價值前進一大步
新一輪國家醫保目錄（全稱為“《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》”）調整結果發布，康緣藥業獨家品種熱毒寧注射液在《國家醫保目錄》中成藥部分醫保支付范圍由“限二級及以上醫療機構重癥患者”調整為“限二級及以上醫療機構”，自2024年1月1日起正式實施。
也就是說，只要是二級以上醫療機構，無論患者是否為重癥，都可以使用醫保資金支付熱毒寧注射液。
據了解，熱毒寧注射液是康緣藥業生產的獨家原研產品、中藥2類新藥，由青蒿、金銀花、梔子三味藥組成，是2005版《藥品注冊管理辦法》頒布后獲批的首個中藥注射劑，功能主治為“清熱、疏風、解毒。用于外感風熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃；上呼吸道感染、急性支氣管炎見上述證候者”。
熱毒寧注射液適合用于一般感染期和重癥期的患者。針對重癥高危人群，熱毒寧注射液具有“雙向控炎阻病勢”的治療優勢，主要體現在兩方面。一是熱毒寧對促炎因子如TNF-α、IL-6有下調作用，對抑炎因子如IL-10有上調作用，進而抑制細胞因子風暴，阻斷病勢；二是《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識》推薦熱毒寧注射液用于”疑似膿毒癥患者炎癥調控“，可有效預防膿毒癥的發生和疾病進展。
近年來，中藥注射液一直是臨床用藥中的爭議品種，爭議原因主要是安全性問題。據悉，2006年就出現過使用魚腥草注射液致死事件。在2017版《國家醫保藥品目錄》首次對中藥注射液嚴格限制使用規范，26個中藥注射液品種限二級以上醫院使用，部分還附加病癥限制。
在2019年，中藥注射液再度被“點名”。同一時期的《國家醫保藥品目錄》也對中藥注射液提出了更明確、更嚴格的要求，受到限制的品種繼續擴大，并將部分種類直接剔除，且要求二級以上醫療機構才能使用，同時規定只能用在重癥或特定病種上。
在一位醫藥行業人士看來，熱毒寧注射液醫保解除重癥限制，意味著可以在疾病早中期使用。對于重癥高危人群（如65歲以上、兒童、伴基礎疾病等），早期使用可以遏制防止重癥的發生，給廣大患者帶來更多獲益。
這不僅是廣大患者的福音，也彰顯了熱毒寧注射液在呼吸系統感染性疾病的臨床價值進一步獲得認可。
據了解，熱毒寧注射液先后被納入近60項診療指南/共識用于治療呼吸系統感染性疾病。不僅列入《急性氣管-支氣管炎中醫診療指南》2015年版等常見病、多發病、輕癥病例的指南&共識，也是《甲型H1N1流感診療方案》2010版、《中西醫聯合治療社區獲得性肺炎專家共識》2014版、《人感染H7N9禽流感診療方案》2017年版、《中國成人流行性感冒診療規范急診專家共識2021版》、《小兒病毒性肺炎中醫診療指南(2023版)》《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第六七八九十版）等多項指南&專家共識中的推薦藥物。
具有廣譜性，抗流感具備“4個唯一，1個優于”循證優勢
作為為數不多的中藥注射液，熱毒寧注射液為何能夠被多次納入指南、獲得專家共識？
作為我國中醫藥領域的知名企業，康緣藥業始終堅守“現代中藥，康緣智造”的核心理念發展，并堅持以科研創新為先導，在生產制造過程積極擁抱科技，在為消費者帶去更多安全、可靠用藥選擇的同時，也為產業高質量發展打造出了優秀樣板。
據了解，熱毒寧注射液是第一個采用指紋圖譜進行全程質量控制并構建智能制造技術體系的中藥注射液品種，也是第一個企業主動與國家不良反應監測機構聯合開展不良反應醫院集中監測研究的中藥注射液品種，是首個完成10萬例真實世界研究的復方中藥注射劑，也是率先達到《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》的復方中藥注射劑品種。
在歷次抗擊流感、登革熱、手足口病、新冠肺炎等重大疫情中發揮了不可或缺的作用，安全性和有效性得到張伯禮院士充分肯定，是中醫藥領域第一個獲得中國專利金獎的現代中藥制劑，是技術含量最高、基礎科學研究最深入的創新中藥。
研究發現熱毒寧注射液對多種病毒都有很好的抑制作用，例如流感/禽流感病毒（H1N1/H3N1/H5N1/H7N9等）、新冠病毒、柯薩奇病毒（CoxA16/Cox-B6）、腸道病毒（EV71/ECH011）、輪狀病毒、登革熱病毒、呼吸道合胞病毒等。而對于目前臨床多病原混合感染、個別病毒（如呼吸道合胞病毒）沒有特效藥以及抗感染藥物耐藥問題，熱毒寧注射液可良好地滿足以上治療需求。
諸如，同類中藥注射劑中，熱毒寧注射液抗流感有“4個唯一，1個優于”的循證優勢：熱毒寧注射液是唯一開展流感Ⅱ期臨床試驗并發表SCI論文的清熱解毒類中藥注射液；熱毒寧注射液是唯一證實治療流感療效優于奧司他韋的清熱解毒類中藥注射液；熱毒寧注射液是唯一開展神經氨酸酶(NA)靶點結合實驗，驗證其不易耐藥特點的清熱解毒類中藥注射液；熱毒寧注射液是《中國成人流行性感冒診療規范急診專家共識(2019版)》唯一推薦的中藥注射液；熱毒寧注射液體“體溫復常時間”、“炎癥調控作用”顯著優于同類品種。
研究結果表明，對于流感患者，熱毒寧注射液最快2h退熱起效，29h體溫復常。而奧司他韋需要6h退熱起效，48h體溫復常。
發熱是外周免疫系統和中樞共同作用的結果，而熱毒寧具有中樞及外周雙重調節作用。一方面可抑制內毒素誘導發熱家兔的致熱介質的產生，同時也能夠明顯抑制環氧合酶-2和5-脂氧酶活性，調控花生四烯酸代謝，起到源頭上的抗炎退熱以及舒張血管，降低外周產熱的作用。另一方面，熱毒寧可調控致熱介質前列腺素E2-環磷酸腺苷產生，抑制環磷酸腺苷的合成與釋放，起到中樞性的退熱作用。因此熱毒寧能夠快速退熱不反彈。
嚴把原料、生產兩道安全關，同類中高質量循證最多
據行業人士介紹，中藥注射劑是中國獨創的新劑型藥物，依據中醫藥理論，使用現代科學技術，從中藥中提取出有效物質，然后制成的注射劑。在缺醫少藥的年代里，中藥注射劑起到了很好作用，但大多數品種都獲批于1985年之前，臨床有效性數據、安全性數據嚴重不足。
一位醫藥行業人士談到，中藥注射劑的不良反應/事件數據，不只是中藥注射劑本身的問題，還包括不規范使用和濫用的問題，如西醫未能遵循中醫的辨證施治、不科學的聯合使用、大量的基層使用、老人兒童未能謹慎的使用造成的不良反應達到70%以上，這些才是中藥注射劑不良反應事件頻頻發生的根本原因。
而熱毒寧注射液上市至今沒有出現不良事件報道。國家藥品監督管理局曾多次發布不良反應通報，警惕喜炎平注射液的嚴重過敏反應；2014年中藥注射劑報告數量排名前十中包含清開靈注射液、痰熱清注射液。
熱毒寧注射液有著良好的安全性，安全循證建設領先其他同類中藥注射劑，曾開展1萬例、3萬例、10萬例樣本量的真實世界研究，是國內最早開展不良反應集中監測也是國內唯一開展十萬例真實世界研究的中藥注射劑。三萬例總體不良反應發生率為0.065%，屬罕見級，十萬例總體不良反應發生率為0.07%，屬罕見級，不良反應均為一般不良反應。
熱毒寧注射液是如何保障安全性的？首先，從原料保證藥品質量：熱毒寧注射液率先實現三味藥材的GAP種植，同時與中國醫學科學院藥用植物研究所合作，用基因序列控制的方法研究，使原料基因穩定；其次，生產全過程采用質量控制體系：熱毒寧采用近200道工序，860個質量監控項目，16張指紋圖譜，468個標準操作規程，批間RSD＜5%，實現生產過程功效成分“點點一致、段段一致、批批一致，為臨床用藥的有效性和安全性提供了有力保障。所建立的中藥多組分復雜體系的生產過程質量控制，達到國內外領先水平，并獲得江蘇省科技進步一等獎。
與清熱解毒類中藥注射劑如喜炎平注射液、痰熱清注射液、血必凈注射液等相比，熱毒寧注射液日治療費用最低。熱毒寧注射液藥物不同適應癥的經濟學研究結果顯示：比清開靈注射液、達菲更具有成本-效果優勢，在呼吸道感染性疾病的治療方案中熱毒寧注射液更具經濟性，療效更優，減輕了患者的治病負擔，緩解了醫保基金的壓力。
數據顯示，康緣藥業熱毒寧注射液2022年營業收入76821.4萬元，占公司總營業收入的17.66%（經審計）；2023年前三季度營業收入98043.97萬元，占公司總營業收入的28.04%（未經審計）。
華泰證券研報指出，2017年版醫保報銷限制加速了中成藥市場的下滑，隨著醫保資金結余率提升、中藥安全性證據鏈完善，本次醫保目錄對臨床濫用較少、安全性有所驗證的產品進行適度或全面解限，預計相關品種尤其醫院占比較高的品種增長有望提速。
行業人士認為，無論是集采中選還是進入醫保目錄，藥企都可以通過以價換量，節省流通環節的銷售費用支出來保住利潤。隨著重癥限制解除，熱毒寧注射液銷量增加有望遠大于價格下調帶來的影響。
