最近整體大盤行情震蕩，甚至有股友調(diào)侃發(fā)起了“2800”點(diǎn)保衛(wèi)戰(zhàn)，生物醫(yī)藥板塊也在整體寒冬背景下下跌明顯，不少創(chuàng)新藥企業(yè)尤其是港股醫(yī)藥股在過去的兩周時(shí)間甚至下挫了十個(gè)點(diǎn)以上，各種跌破新低，價(jià)值背離越發(fā)明顯。

但是醫(yī)藥行業(yè)歸根到底還是成長性行業(yè)，行業(yè)增速略高于GDP增長，而且2023年應(yīng)該說大家都看到了行業(yè)的希望：醫(yī)保局支持創(chuàng)新藥納入醫(yī)保、創(chuàng)新藥出海的突破、公司之間的BD合作……因此我判斷整個(gè)港股醫(yī)藥股已經(jīng)進(jìn)入到了底部區(qū)間。至于在底部區(qū)間還會(huì)持續(xù)多長時(shí)間，還要等待反腐風(fēng)暴趨緩，行業(yè)價(jià)值不斷回歸。在這個(gè)過程中，倒是可以重點(diǎn)關(guān)注近期變動(dòng)較多的企業(yè)，例如基石藥業(yè)。

前幾天，基石藥業(yè)對(duì)外公告了近期的各項(xiàng)業(yè)務(wù)進(jìn)展，包括ROR1 ADC（CS5001）的階段性數(shù)據(jù)、擇捷美?（舒格利單抗）的海外進(jìn)展，以及近期與$三生制藥(01530)$、$艾力斯(SH688578)$ 的戰(zhàn)略合作等。應(yīng)該說信號(hào)非常明顯，那就是高成本的管線商業(yè)化運(yùn)作能減負(fù)就減負(fù)，以適應(yīng)目前市場行情的變化。

很多股友比較悲觀，其實(shí)倒也不必。適者生存，企業(yè)根據(jù)行業(yè)環(huán)境的變化選擇“變大“或者”變小“也都是情理之中。展望2024年，基石藥業(yè)在我看來重點(diǎn)有三大看點(diǎn)。

看點(diǎn)1：ADC 未來爆款預(yù)期，CS5001臨床快馬揚(yáng)鞭

ADC藥物具備替代傳統(tǒng)化療的潛力，市場空間廣闊。ADC將精準(zhǔn)靶向的單克隆抗體同具備細(xì)胞殺傷毒性的小分子藥物結(jié)合在一起從而兼具有效性和 靶向性，單藥形式主要應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域末線治療，能夠克服傳統(tǒng)化療和靶向治療局限性。自2019年P(guān)olivy獲批以來，ADC創(chuàng)新時(shí)代正式開啟，近年來 共10項(xiàng)ADC藥物獲批，當(dāng)前全球一共15款A(yù)DC藥物獲FDA批準(zhǔn)上市，弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)2023-2030年全球ADC藥物市場規(guī)模將從114億美元增長至 647億美元，CAGR達(dá)28.1%。

基石藥業(yè)CS5001現(xiàn)在是臨床開發(fā)進(jìn)度全球第二的ROR1 ADC，CS5001已經(jīng)在美國、澳大利亞和中國開展國際多中心臨床試驗(yàn)I期，并正在進(jìn)行第8個(gè)劑量水平的評(píng)估，前7個(gè)劑量水平數(shù)據(jù)顯示，CS5001具有良好的安全性和耐受性，已觀察到的大多數(shù)不良事件為1級(jí)或2級(jí), 未觀察到劑量限制性毒性；CS5001在多線經(jīng)治的腫瘤患者中展現(xiàn)出抗腫瘤活性，并在包括晚期霍奇金淋巴瘤及胰腺癌在內(nèi)的瘤種中觀察到部分緩解；CS5001已展示出優(yōu)異的人體藥代動(dòng)力學(xué)特征和連接子穩(wěn)定性，ADC和總抗體在血液中的暴露量相似。

（圖源：基石藥業(yè)對(duì)外公告）

ADC是這兩年交易最為火熱的創(chuàng)新藥品類。ROR1靶點(diǎn)在包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多種腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)而在正常組織極少存在，腫瘤廣譜性不亞于當(dāng)紅的TROP-2靶點(diǎn)。此前，默沙東曾以27.5億美元收購了海外一款處于臨床I期的ROR1ADC。但由于開發(fā)難度較高，目前國內(nèi)進(jìn)入臨床階段的屈指可數(shù)。

CS5001具有差異化的設(shè)計(jì)，包括專有的位點(diǎn)特異性偶聯(lián)、全人源IgG1單抗、腫瘤選擇性可切割連接子及前藥技術(shù)，它們帶來了可控的品質(zhì)與生產(chǎn)、潛在的免疫原性較低和潛在更寬的治療窗口等多重特性。早期研究的套細(xì)胞淋巴瘤及三陰性乳腺癌異種移植模型中，與參比ROR1 ADC相比較，CS5001顯示出更好療效；并且還在體外共培養(yǎng)系統(tǒng)顯示出旁觀者效應(yīng)，表明ROR1異質(zhì)性/低表達(dá)的實(shí)體瘤亦可能受益。

預(yù)計(jì)基石藥業(yè)將于明年上半年在國際學(xué)術(shù)會(huì)議中披露更多的CS5001的一期臨床數(shù)據(jù)。屆時(shí)，外界將對(duì)這款重磅新藥有更多的了解，對(duì)外授權(quán)交易有望隨之而來。參考近期中國藥企向跨國藥企授權(quán)ADC的交易案例，CS5001的潛在deal size會(huì)非常巨大。

看點(diǎn)2：擇捷美?目標(biāo)八星的重磅產(chǎn)品，出海可期

除了CS5001，擇捷美?也是基石藥業(yè)的殺手锏。我給這款產(chǎn)品的一個(gè)總結(jié)：目標(biāo)八星，所謂八星，前五星是指全部五項(xiàng)注冊(cè)性臨床取得成功并均以全球首個(gè)的殊榮在國內(nèi)獲批對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥，后三星則是指在歐盟、英國、美國三地獲批上市。

擇捷美? 10月底拿下國內(nèi)第三項(xiàng)適應(yīng)癥并成為全球首個(gè)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）適應(yīng)癥獲批的腫瘤免疫治療藥物，然后12月初又一新適應(yīng)癥獲批并成為全球首個(gè)獲批聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）適應(yīng)癥的PD-L1單抗。此次獲批基石藥業(yè)將獲得來自于輝瑞針對(duì)該適應(yīng)癥的獲批里程碑付款，這是繼III期、IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）以及R/R ENKTL后，擇捷美?在中國獲批的第四項(xiàng)適應(yīng)癥，也是基石藥業(yè)自成立以來獲得的第13項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)的批準(zhǔn)。

從首次進(jìn)入人體臨床研究開始算，基石藥業(yè)大約花了5年多點(diǎn)的時(shí)間成功完成了擇捷美?包括IV期NSCLC、III期NSCLC、胃/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）、ESCC和R/R ENKTL在內(nèi)的五個(gè)適應(yīng)癥的注冊(cè)性臨床研究，這一成績領(lǐng)先于帕博利珠、納武利尤、度伐利尤、阿替利珠這四大進(jìn)口PD-(L)1單抗。

（圖源：基石藥業(yè)對(duì)外公告）

除了已經(jīng)提及的兩項(xiàng)外，擇捷美?已取得的殊榮還包括：全球首個(gè)聯(lián)合化療改善鱗狀和非鱗狀I(lǐng)V期初治NSCLC患者OS的PD-L1單抗，全球首個(gè)顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗，全球首個(gè)同時(shí)覆蓋中晚期肺癌適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體，全球首個(gè)在GC/GEJ 臨床III期研究中取得陽性結(jié)果的PD-L1單抗且OS顯示出明顯獲益趨勢。此外，擇捷美?用于GC/GEJ的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)是在2023年2月提出的，很可能在明年一季度獲批，有望成為全球首個(gè)在GC/GEJ獲批的PD-L1單抗，屆時(shí)基石藥業(yè)也將收到針對(duì)該適應(yīng)癥獲批上市的里程碑付款。

數(shù)十萬患者大適應(yīng)癥、一線療法、OS獲益，這個(gè)腫瘤藥價(jià)值三段論，擇捷美?在IV期NSCLC、ESCC和GC/GEJ領(lǐng)域演繹了三次；投資者最看重的獨(dú)占市場，擇捷美?目前有兩個(gè)，即經(jīng)序貫放化療III期NSCLC患者鞏固治療，以及R/R ENKTL免疫治療。

從市場規(guī)模和單藥價(jià)格看，歐美市場將是國產(chǎn)創(chuàng)新藥的關(guān)鍵價(jià)值源泉。擇捷美?是出海歐洲一梯隊(duì)成員，在2023年初，英國和歐盟藥監(jiān)部門已經(jīng)分別受理了用于IV期NSCLC的上市許可申請(qǐng)，7月基石藥業(yè)收到來自EMA的臨床試驗(yàn)核查通知，目前EMA已完成了對(duì)一個(gè)臨床中心的核查工作，剩余的GCP核查工作預(yù)計(jì)將于2024年2月初完成。根據(jù)業(yè)界經(jīng)驗(yàn)推測，擇捷美?很可能在明年上半年登陸容量超過百億美元的歐洲PD-(L)1市場。

基于多重因素，進(jìn)軍美國腫瘤市場中的大適應(yīng)癥是很困難的事，此前特瑞普利單抗已在小適應(yīng)癥鼻咽癌領(lǐng)域取得突破，擇捷美?同樣有望在類似的R/R ENKTL領(lǐng)域取得美國市場的首戰(zhàn)告捷，它已被美國FDA授予孤兒藥資格用于治療T細(xì)胞淋巴瘤和突破性療法認(rèn)定用于治療成人R/R ENKTL，目前基石藥業(yè)已在B類咨詢中成功與美國FDA就R/R ENKTL適應(yīng)癥的注冊(cè)路徑達(dá)成一致，并將就GC/GEJ、ESCC的注冊(cè)路徑展開討論。

擇捷美?出征歐美步伐穩(wěn)健，同樣具有高額海外授權(quán)潛力。

看點(diǎn)3：強(qiáng)大BD，管線交易，商業(yè)化效率提升帶來的銷售預(yù)期

License out對(duì)于所有創(chuàng)新藥企都非常重要。11月初，基石藥業(yè)與三生制藥達(dá)成關(guān)于PD-1單抗nofazinlimab在中國大陸的許可協(xié)議，基石藥業(yè)獲得首付款6000萬元人民幣，研發(fā)及注冊(cè)里程碑上限達(dá)近億元人民幣，以及商業(yè)化階段的銷售里程碑付款和梯度銷售分成；三生制藥獲得nofazinlimab在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)?；帢I(yè)保留nofazinlimab在中國大陸以外地區(qū)的權(quán)利。

Nofazinlimab早在2020年7月即獲FDA授予孤兒藥資格用于治療肝細(xì)胞癌（HCC）,目前其聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期HCC患者的國際多中心III期研究CS1003-305已完成預(yù)設(shè)患者入組目標(biāo)并穩(wěn)步進(jìn)行，預(yù)計(jì)將于2024年第一季度公布主要研究結(jié)果；此前公布的研究數(shù)據(jù)顯示其具有優(yōu)異且持久的療效，且安全性耐受良好。

三生制藥2022年銷售額近七十億元人民幣，擁有龐大的藥品銷售團(tuán)隊(duì)，并且長期深耕肝病領(lǐng)域?；帢I(yè)通過這一交易能夠極大加速nofazinlimab的上市進(jìn)程并將賬面資產(chǎn)快速轉(zhuǎn)化為利潤。

License out之外，基石藥業(yè)近期在其他商業(yè)化方面也有頗多進(jìn)展。

11月8日，基石藥業(yè)與艾力斯達(dá)成合作，將RET抑制劑普吉華?在中國大陸區(qū)域的獨(dú)家商業(yè)化推廣權(quán)授予艾力斯，基石藥業(yè)將獲得首付款和后續(xù)的研發(fā)里程碑付款，并將繼續(xù)獲得普吉華?在中國大陸的銷售收入，艾力斯將從基石藥業(yè)收取服務(wù)費(fèi)。

普吉華?已在中國大陸獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥，尤其在2023年6月獲批關(guān)鍵適應(yīng)癥一線治療RET融合陽性NSCLC，以其臨床優(yōu)勢被納入多項(xiàng)權(quán)威指南與共識(shí)。而艾力斯的腫瘤靶向藥銷售團(tuán)隊(duì)在出色完成現(xiàn)有產(chǎn)品推廣的同時(shí)，極為需要一款新品降低邊際銷售成本?？梢哉f，基石藥業(yè)與艾力斯的合作是當(dāng)下創(chuàng)新藥企之間通過合作來降本增效的典型案例，非常值得效仿。

12月21日，基石藥業(yè)官宣以5000萬美元的交易價(jià)格將IDH1抑制劑拓舒沃?在大中華地區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門及中國臺(tái)灣）和新加坡開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化轉(zhuǎn)讓給施維雅。拓舒沃?是同類首創(chuàng)藥物，已在美歐中獲批多個(gè)適應(yīng)癥。

基石藥業(yè)是2018年從Agios購得拓舒沃?權(quán)益。三年后，施維雅收購了Agios的整條腫瘤業(yè)務(wù)線?；帢I(yè)的眼光是超前的。作為歐洲老牌藥企，施維雅年入約50億歐元，此次是基于全球商業(yè)布局和后續(xù)藥物研發(fā)情況果斷出手。預(yù)期豐厚的交易資金將幫助基石藥業(yè)更快完成重磅新藥如CS5001的臨床開發(fā)。

展望2024，基石藥業(yè)有多起潛在的license out讓人翹首以盼，前文已述，CS5001的全球權(quán)益、擇捷美?的海外權(quán)益、以及nofazinlimab的海外權(quán)益，或許已有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展只是尚未官宣。由于這些創(chuàng)新藥的優(yōu)秀臨床表現(xiàn)，相關(guān)交易的整體規(guī)模從數(shù)億到數(shù)十億美元不等，勢必給基石藥業(yè)帶來巨大的價(jià)值提升。

根據(jù)12月20日發(fā)布的公告來看，基石藥業(yè)多款自研早期管線產(chǎn)品也將在2024年迎來新的進(jìn)展：CS2009為針對(duì)PD-1、VEGF加另一個(gè)免疫腫瘤靶點(diǎn)的三特異性分子，是具備同類首創(chuàng)潛力的下一代腫瘤免疫骨架產(chǎn)品，可能取代目前基于PD-(L)1的標(biāo)準(zhǔn)療法，在靶向腫瘤微環(huán)境中的3條關(guān)鍵免疫抑制途徑，可加深基于PD-(L)1療法治療高發(fā)腫瘤類型中的療效，如NSCLC和HCC，預(yù)期將于2024年提交IND；CS5005作為潛在同類首創(chuàng)ADC藥物可用于多種實(shí)體瘤，CS5006是針對(duì)自有機(jī)器學(xué)習(xí)多組學(xué)算法發(fā)現(xiàn)全新腫瘤相關(guān)性抗原的全球同類首創(chuàng)ADC，CS5005和CS5006均預(yù)期在24/25提交IND；此外還有雙特異性或三特異性抗體及雙特異性ADCs等項(xiàng)目在持續(xù)探索中。$基石藥業(yè)-B(02616)$ 聚焦研發(fā)，未來多款潛在同類首創(chuàng)加持之下行業(yè)競爭力可見一斑。

（圖源：基石藥業(yè)對(duì)外公告）

全球范圍內(nèi)，生物技術(shù)公司、創(chuàng)新藥企最佳的發(fā)展途徑就是不斷地推出源頭創(chuàng)新產(chǎn)品并差異化地做臨床開發(fā)，后期通過行業(yè)內(nèi)廣泛合作盡量以低成本高效率進(jìn)行商業(yè)化。明年世界經(jīng)濟(jì)劇烈波動(dòng)的趨勢非常明顯，在這種情況下更要堅(jiān)持做最擅長的事，通盤考慮發(fā)展問題?！緛碜早娙A守正出奇的雪球?qū)凇?/p>