4月17日，專注于開發(fā)用于治療癌癥和自身免疫性疾病的專有細胞療法的公司西比曼生物科技（以下簡稱“公司”或“西比曼生物”）宣布，今天在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上發(fā)布了其C-CAR031產(chǎn)品的首次人體（FIH）I期臨床試驗數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示由阿斯利康設(shè)計的新型靶向Glypican 3（GPC3）的細胞療法C-CAR031具有良好的抗腫瘤活性。

早期臨床試驗結(jié)果顯示C-CAR031在具有良好的安全性、耐受性的同時展現(xiàn)出積極的臨床抗腫瘤療效：根據(jù)RECIST v1.1和mRECIST標(biāo)準，在多例晚期肝細胞癌的探索劑量組中3例受試者達到了確認的部分緩解（PR）、2例受試者達到了疾病穩(wěn)定；到數(shù)據(jù)截止日，所有部分緩解（PR）的受試者仍然保持持續(xù)緩解。

C-CAR031是一種靶向GPC3抗原的第二代自體CAR-T細胞。其產(chǎn)品原型由AstraZeneca(阿斯利康)設(shè)計，包括經(jīng)過安全性優(yōu)化的抗原識別scFv(單鏈可變區(qū))以及基于AstraZeneca全球創(chuàng)新細胞治療發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)的裝甲型負顯性TGF-βII型受體。

為了研究C-CAR031治療肝細胞癌（HCC）的可行性、安全性和初步療效，西比曼生物正在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開展針對晚期HCC的I期臨床研究（NCT05155189）。

海報標(biāo)題：“C-CAR031（GPC3特異性TGFβRIIDN鎧裝的?CAR-T）?在晚期HCC患者中的初步安全性、有效性和藥代動力學(xué)的首次報告”

會議：會議PO.CT01.01-首次人體I期臨床試驗1

海報編號：CT097

日期：2023年4月17日，星期一

時間：美國東部時間下午1:30至5:00

地點：佛羅里達州奧蘭多市奧蘭治縣會議中心展廳，第45海報章節(jié)，5號海報板

方法：本研究（首次人體試驗）是一項開放性I期臨床試驗，采用加速滴定與i3+3相結(jié)合的劑量爬坡設(shè)計。經(jīng)組織學(xué)確認GPC3抗原表達陽性且經(jīng)過全身系統(tǒng)性治療失敗的晚期HCC（肝細胞癌）患者在接受標(biāo)準清淋處理后，接受C-CAR031單次靜脈輸注。本研究主要目的為評估C-CAR031的安全性和耐受性。不良事件（AE）根據(jù)CTCAE 5.0進行分級評估，其中細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）根據(jù)ASTCT 2019標(biāo)準進行分級評估。

結(jié)果：截至2022年12月31日，7名患者接受了兩種劑量水平（DL1，n=1；DL2，n=6）的C-CAR031治療。他們的中位既往治療線數(shù)為4線（范圍1-6線），中位隨訪時間為77天（范圍67-213天）。所有7名患者的隨訪時間都超過28天，符合安全性評估條件。在當(dāng)前探索的劑量水平下C-CAR031表現(xiàn)出良好的安全性。?86%（6/7）的患者出現(xiàn)了輕度（1-2級）?的CRS；?未觀察到劑量限制毒性（DLT）或神經(jīng)毒性（ICANS）。3級以上產(chǎn)品相關(guān)（或可能相關(guān)）的非血液學(xué)不良事件（AE）包括一過性的3級?AST升高（2/7，28%）。在DL2劑量水平，5/6（83%）的患者在C-CAR031治療后出現(xiàn)腫瘤縮小（中位腫瘤最長徑和變化百分比為-41.4%，范圍-34%-94.4%）。根據(jù)RECIST v1.1和mRECIST標(biāo)準，DL2劑量水平的最佳臨床反應(yīng)包括3例受試者達到了確認的部分緩解（PR）、2例受試者達到了疾病穩(wěn)定3例經(jīng)確認的和1例受試者為病情進展。達到PR的患者到數(shù)據(jù)在最新的截止日（2023年3月2日）仍然保持持續(xù)緩解。C-CAR031顯示出強大的細胞藥物（代謝）動力學(xué)特征。在末次隨訪中，所有患者的血液中都能持續(xù)檢測到CAR-T細胞。

結(jié)論：在本首次人體（FIH）研究中，C-CAR031體現(xiàn)出良好的耐受性，并顯示出積極的抗腫瘤活性。研究將繼續(xù)入組更多患者以確認初步結(jié)果。