11月1日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（2616.HK）宣布，與三生制藥附屬公司沈陽三生制藥有限責(zé)任公司就抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）簽訂在中國大陸地區(qū)的許可協(xié)議。

依據(jù)許可協(xié)議條款，基石藥業(yè)從此次交易中獲得6000萬元人民幣的首付款，上限達(dá)近億元人民幣的研發(fā)及注冊里程碑，以及商業(yè)化階段的銷售里程碑付款和梯度銷售分成。三生制藥將獲得nofazinlimab在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)?；帢I(yè)將保留nofazinlimab在中國大陸以外地區(qū)的權(quán)利并將積極尋求合作伙伴。

據(jù)了解，nofazinlimab是一款由基石藥業(yè)研發(fā)的抗PD-1單抗，其聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的國際多中心III期研究（CS1003-305）已于2022年3月成功達(dá)成預(yù)設(shè)患者入組目標(biāo)。此次基石藥業(yè)與三生制藥強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，發(fā)揮各自研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的優(yōu)勢，加速nofazinlimab的臨床開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，以期惠及更多中國患者。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合發(fā)揮各自優(yōu)勢

加速研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程

對于此次合作，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示，基石藥業(yè)研發(fā)的nofazinlimab有望成為首個(gè)獲批用于一線聯(lián)合侖伐替尼治療晚期肝細(xì)胞癌的抗PD-(L)1單抗，為晚期肝細(xì)胞癌患者帶來全新優(yōu)效的一線治療選擇。“我們深信，借助三生制藥強(qiáng)大的商業(yè)化能力，以及與nofazinlimab深度契合的產(chǎn)品管線，我們將聯(lián)合開發(fā)更多適應(yīng)癥，最大程度上釋放nofazinlimab在中國大陸地區(qū)的臨床價(jià)值和市場潛力。我們期待與三生制藥全面深化戰(zhàn)略合作，造福更多中國患者?！?/p>

三生制藥董事長兼首席執(zhí)行官婁競博士表示：“三生制藥擁有豐富的抗體藥研發(fā)注冊經(jīng)驗(yàn)，高質(zhì)量、高性價(jià)比的生產(chǎn)能力，以及成熟強(qiáng)大的腫瘤商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，CS1003與公司業(yè)務(wù)具有高度的協(xié)同效應(yīng)，是公司管線的重要補(bǔ)充?！比扑幨冀K致力于運(yùn)用自身研產(chǎn)銷一體化平臺的優(yōu)勢，助力更多臨床急需的優(yōu)質(zhì)生物藥產(chǎn)品走上市場。根據(jù)CS1003前期優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，非常期待該產(chǎn)品后續(xù)的研發(fā)和商業(yè)化潛力，雙方將在合作中加速推動nofazinlimab的開發(fā)進(jìn)程，探索更優(yōu)效的藥物聯(lián)用方式，為廣大腫瘤患者帶來更有效、更經(jīng)濟(jì)的治療選擇。

數(shù)據(jù)顯示，三生制藥2022年?duì)I業(yè)收入高達(dá)68.59億，2023年半年?duì)I業(yè)收入達(dá)37.8億元，同比增長22.3%，其生產(chǎn)基地分別位于沈陽、上海、深圳、杭州、意大利科莫等。

在業(yè)內(nèi)看來，此次戰(zhàn)略合作，為雙方優(yōu)勢的有效疊加，可以充分發(fā)揮基石藥業(yè)的臨床開發(fā)能力和三生制藥生產(chǎn)及商業(yè)化優(yōu)勢，將進(jìn)一步加速該產(chǎn)品的商業(yè)化上市和商業(yè)價(jià)值的釋放。

資料顯示，肝癌是全球范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所（IARC）公布的“全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（GLOBOCAN）2020”顯示，2020年全球被新確診為肝癌的人數(shù)超過90萬，因肝癌死亡的人數(shù)超過83萬，死亡人數(shù)接近新發(fā)病人數(shù)。肝癌的病理類型主要是HCC，約占75%~85%。

值得注意的是，肝細(xì)胞癌是中國特色的腫瘤，患者數(shù)量很大，當(dāng)前治療缺口明顯。因此業(yè)內(nèi)預(yù)測，基于HCC這一肝癌大適應(yīng)癥人群，疊加基石藥業(yè)優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，以及未來一線療法的預(yù)期，以及三生制藥生產(chǎn)成本優(yōu)勢和銷售渠道覆蓋，該產(chǎn)品上市后商業(yè)化價(jià)值和前景將進(jìn)一步釋放。而未來雙方合作拓展開發(fā)更多適應(yīng)癥也將釋放更大的想象空間。

Nofazinlimab產(chǎn)品優(yōu)勢明顯

研究結(jié)果備受國際學(xué)術(shù)界認(rèn)可

在業(yè)內(nèi)看來，此次合作不僅擴(kuò)充了基石藥業(yè)現(xiàn)金流，為后續(xù)產(chǎn)品管線研發(fā)奠定基礎(chǔ)，同時(shí)正是基石藥業(yè)產(chǎn)品研發(fā)實(shí)力的認(rèn)證。

此前，在國際學(xué)術(shù)舞臺上，nofazinlimab多項(xiàng)研究成果也已在國際學(xué)術(shù)會議以及知名期刊上公布。首次人體試驗(yàn)CS1003-101研究的初步數(shù)據(jù)曾在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布，并于2023年9月全文發(fā)表在國際知名腫瘤學(xué)期刊《British Journal of Cancer》。數(shù)據(jù)表明，nofazinlimab單藥治療的安全性和耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性（DLT），并在多個(gè)瘤種中觀察到初步抗腫瘤活性。

此外，nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療不可切除的中國晚期肝細(xì)胞癌患者的Ib期研究（CS1003-102-1b)數(shù)據(jù)也曾在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布。數(shù)據(jù)顯示，nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療不可切除晚期肝細(xì)胞癌患者客觀緩解率（ORR）達(dá)到45%；中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）至數(shù)據(jù)截止時(shí)仍未達(dá)到，范圍為4.2至18.7+個(gè)月；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.4個(gè)月；安全性耐受良好。

值得一提的是，早在2020年7月，nofazinlimab就已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予孤兒藥資格，用于治療HCC。而CS1003-305預(yù)計(jì)將在2024年第一季度公布該研究的主要研究結(jié)果，預(yù)期研究結(jié)果將用于支持nofazinlimab在中國、美國、歐洲等國家和地區(qū)的注冊上市。

基石“朋友圈”持續(xù)擴(kuò)容

加速出海預(yù)期提振

值得注意的是，這次對外授權(quán)后，基石藥業(yè)三款免疫治療骨架藥物全部與具有強(qiáng)大腫瘤藥市場團(tuán)隊(duì)的藥企達(dá)成合作國內(nèi)權(quán)益的合作，分別是輝瑞、恒瑞、三生。

此前，基石藥業(yè)就PD-L1抗體舒格利單抗的國內(nèi)權(quán)益已與輝瑞達(dá)成合作。舒格利單抗在五項(xiàng)注冊性臨床研究中全部成功，目前已在國內(nèi)獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥，分別是：用于治療同步或序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的、不可切除、III期NSCLC患者，用于聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者，以及用于治療復(fù)發(fā)難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤。另兩個(gè)用于胃癌和食管癌的新適應(yīng)癥上市申請也已獲得受理。

對于CTLA-4抗體CS1002，基石藥業(yè)與恒瑞達(dá)成在大中華地區(qū)的合作，這款候選藥物的重要性在于具有治療PD-(L)1抑制劑治療后進(jìn)展瘤種的潛力。

在業(yè)內(nèi)看來，此次基石藥業(yè)與三生的戰(zhàn)略合作，也有助于基石藥業(yè)全球注冊獲批快速推進(jìn)，提振出海預(yù)期。而除此之外，基石藥業(yè)未來有兩個(gè)大的潛在交易機(jī)會，包括對外授權(quán)舒格利單抗的海外權(quán)益和CS5001的全球權(quán)益。